Sensibilidade reduzida ao praziquantel em Schistosoma mansoni: implicações para o controle da esquistossomose
DOI:
https://doi.org/10.55892/jrg.v9i20.2990Palavras-chave:
Esquistossomose, praziquantel, resistência farmacológica, doenças tropicais negligenciadasResumo
A esquistossomose mansônica permanece como importante doença tropical negligenciada, tendo o praziquantel como principal ferramenta terapêutica há mais de quatro décadas. A dependência desse fármaco em programas de quimioterapia preventiva tem suscitado preocupação quanto à emergência de sensibilidade reduzida em Schistosoma mansoni. O presente estudo consistiu em uma revisão integrativa, conduzida a partir das bases PubMed/MEDLINE, Scopus, Web of Science e LILACS, com o objetivo de sintetizar criticamente as evidências sobre eficácia do praziquantel, falhas terapêuticas, mecanismos associados à sensibilidade reduzida e implicações para o controle da esquistossomose. Foram identificados 42 artigos, dos quais 14 atenderam aos critérios de inclusão e compuseram a análise final. Os resultados indicam que, embora o praziquantel permaneça eficaz na redução da carga parasitária, estudos experimentais e de campo demonstram redução de taxas de cura, sobrevivência de vermes adultos, manutenção da diversidade genética populacional e pressão seletiva associada ao uso repetido do fármaco. Mecanismos bioquímicos e moleculares propostos incluem alterações na sinalização do cálcio, no tegumento e em vias de detoxificação, sem identificação de marcadores moleculares validados. As evidências apontam para um processo gradual e multifatorial de sensibilidade reduzida, com implicações relevantes para a sustentabilidade dos programas de controle, reforçando a necessidade de vigilância da eficácia, diversificação terapêutica e integração com estratégias não farmacológicas.
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Referências
Arksey, H., & O’Malley, L. (2005). Scoping studies: towards a methodological framework. International Journal of Social Research Methodology, 8(1), 19–32.
Black, C. L., Muok, E. M. O., Mwinzi, P. N. M., Carter, J. M., Karanja, D. M. S., Secor, W. E., & Colley, D. G. (2009). Impact of intensive longitudinal treatment with praziquantel on infection with Schistosoma mansoni in occupationally exposed adults in western Kenya. Tropical Medicine & International Health, 14(4), 450–457.
Cioli, D., Pica-Mattoccia, L., & Archer, S. (2014). Antischistosomal drugs: past, present and future? Trends in Parasitology, 30(2), 63–70.
Colley, D. G., Bustinduy, A. L., Secor, W. E., & King, C. H. (2014). Human schistosomiasis. The Lancet, 383(9936), 2253–2264.
Crellen, T., Walker, M., Lamberton, P. H. L., Kabatereine, N. B., Tukahebwa, E. M., Cotton, J. A., & Webster, J. P. (2016). Reduced efficacy of praziquantel against Schistosoma mansoni is associated with multiple rounds of mass drug administration. Clinical Infectious Diseases, 63(9), 1151–1159.
Day, T. A., Botros, S., & Bennett, J. L. (2023). Praziquantel resistance in schistosomes: Is it real and how can we detect it? Trends in Parasitology, 39(2), 93–104.
Doenhoff, M. J., Kusel, J. R., & Coles, G. C. (2008). Resistance of schistosomes to praziquantel. Parasitology, 135(8), 903–913.
Fallon, P. G., Doenhoff, M. J., & Denham, D. A. (1995). Drug-resistant schistosomiasis: resistance to praziquantel and oxamniquine induced in Schistosoma mansoni in mice. The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene, 53(1), 61–67.
Faust, C. L., Osakunor, D. N. M., Downs, J. A., Kayuni, S., Stothard, J. R., Lamberton, P. H. L., & Webster, J. P. (2019). Schistosoma mansoni gene flow and genetic diversity after praziquantel treatment. Parasites & Vectors, 12, 173.
Ferrari, M. L., Coelho, P. M. Z., Antunes, C. M. F., & Katz, N. (2003). Efficacy of oxamniquine and praziquantel in the treatment of Schistosoma mansoni infection: a controlled trial. Bulletin of the World Health Organization, 81(3), 190–196.
Greenberg, R. M. (2013). New approaches for understanding mechanisms of drug resistance in schistosomes. Parasitology, 140(12), 1534–1546.
Hoekstra, P. T., van Lieshout, L., de Dood, C. J., et al. (2022). Limited efficacy of repeated praziquantel treatment for Schistosoma mansoni infections in schoolchildren: results from the RePST trial. BMC Infectious Diseases, 22, 372.
Lamberton, P. H. L., Hogan, S. C., Kabatereine, N. B., Fenwick, A., & Webster, J. P. (2010). In vitro praziquantel test capable of detecting reduced in vivo efficacy in Schistosoma mansoni. The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene, 83(6), 1340–1347.
Levac, D., Colquhoun, H., & O’Brien, K. K. (2010). Scoping studies: advancing the methodology. Implementation Science, 5, 69.
Maccesi, S., et al. (2019). Screening the Pathogen Box for new starting points for anti-schistosomal drug discovery. PLoS Neglected Tropical Diseases, 13(3), e0007215.
McManus, D. P., Dunne, D. W., Sacko, M., Utzinger, J., Vennervald, B. J., & Zhou, X. N. (2018). Schistosomiasis. Nature Reviews Disease Primers, 4, 13.
Melman, S. D., Steinauer, M. L., Cunningham, C., Kubatko, L. S., Mwangi, I. N., Wynn, N. B., Mutuku, M. W., Karanja, D. M. S., Colley, D. G., Black, C. L., Secor, W. E., & Mkoji, G. M. (2009). Reduced susceptibility to praziquantel among naturally occurring Kenyan isolates of Schistosoma mansoni. PLoS Neglected Tropical Diseases, 3(8), e504.
Norton, A. J., Gower, C. M., Lamberton, P. H. L., & Webster, J. P. (2010). Genetic consequences of mass human chemotherapy for Schistosoma mansoni. The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene, 83(3), 686–694.
Obonyo, C. O., Muok, E. M. O., Mwinzi, P. N. M., et al. (2024). Efficacy and safety of praziquantel combined with artesunate for treatment of Schistosoma mansoni infections. Parasites & Vectors, 17, 45.
Obonyo, C. O., Muok, E. M. O., Mwinzi, P. N. M., et al. (2025). Efficacy and safety of praziquantel plus artemisinin-based combination therapy versus praziquantel alone. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 69, e01432-24.
Pica-Mattoccia, L., Valle, C., Basso, A., & Cioli, D. (2009). Mechanism of action of praziquantel. Parasitology Research, 105(2), 389–394.
Tricco, A. C., Lillie, E., Zarin, W., et al. (2018). PRISMA extension for scoping reviews (PRISMA-ScR). Annals of Internal Medicine, 169(7), 467–473.
Utzinger, J., Xiao, S. H., Tanner, M., & Keiser, J. (2000). Efficacy of praziquantel against Schistosoma mansoni with particular consideration of treatment dose and intensity of infection. Tropical Medicine & International Health, 5(11), 771–779.
World Health Organization. (2022). WHO guideline on control and elimination of human schistosomiasis. World Health Organization.
World Health Organization. (2023). Schistosomiasis: progress report 2001–2022 and strategic plan 2021–2030. World Health Organization.
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